論著(zhù)
醋酸去氨加壓素雜質(zhì)I國家對照品研制
王綠音，張慧*，李懿，張偉，梁成罡*
【摘要】 目的：研制首個(gè)醋酸去氨加壓素雜質(zhì)I國家對照品。方法：采用質(zhì)譜分子量測定、質(zhì)譜氨基酸序列分析、氨基酸比值分析等進(jìn)行結構確證，采用反相高效液相色譜法進(jìn)行純度和醋酸含量測定。結果：確證了去氨加壓素雜質(zhì)I的結構，并確定了含量為92.0%，HPLC法測定表明去氨加壓素雜質(zhì)I可與去氨加壓素有效分離，分離度為5.2。結論：本研究建立的醋酸去氨加壓素雜質(zhì)I國家對照品可用于醋酸去氨加壓素雜質(zhì)I的鑒別和醋酸去氨加壓素有關(guān)物質(zhì)及含量測定系統適用性試驗。
【關(guān)鍵字】 醋酸去氨加壓素雜質(zhì)I,對照品,結構確證,高效液相色譜
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ABSTRACT：objective：To establish the first national reference standard of Desmopressin Acetate Impurity I. Methods: TOF MS, the analysis of Amino acid sequence and the ratio value of amino acids were used to confirm the structure of Desmopressin Acetate Impurity I. HPLC was applied to determine the purity and the content of acetic acid of Desmopressin Acetate Impurity I. Results：The structure of the material was confirmed and the purity was 96.3%. HPLC analysis showed that the resolution between Desmopressin Acetate Impurity I and Desmopressin Acetate is 5.2 . Conclusion：The established first national reference standard of Desmopressin Acetate Impurity I can be efficiently applied for impurity positioning and identification.
醋酸去氨加壓素為天然精氨鹽加壓素的結構類(lèi)似物，即1-半胱氨酸脫去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸[1]?；瘜W(xué)名: 巰基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺醋酸鹽( 1，6-二硫環(huán)) [2] 。臨床上被廣泛用于治療兒童夜尿癥[3]、尿崩癥[4]、輕度血友病及血管性血友病[5]。醋酸去氨加壓素及注射液美國藥典[6]與中國藥典[7]均有收載。雜質(zhì)I為醋酸去氨加壓素主要降解產(chǎn)物，由肽鏈中的谷氨酰胺脫氨形成谷氨酸而得。中國藥典2015版二部醋酸去氨加壓素品種項下采用雜質(zhì)I與主成分的分離度來(lái)考察系統是否適用及對雜質(zhì)I進(jìn)行定位，同時(shí)采用主成分自身對照法對雜質(zhì)I的含量進(jìn)行了控制，限度控制在0.5%[7]。因此，醋酸去氨加壓素雜質(zhì)I國家對照品的研制對國家標準的順利實(shí)施、市場(chǎng)監管和生產(chǎn)企業(yè)放行都有很重要的意義。
本研究對醋酸去氨加壓素雜質(zhì)I進(jìn)行了結構確證、純度分析并采用質(zhì)量平衡法確定含量，建立了首批醋酸去氨加壓素雜質(zhì)I對照品，本品適用于中國藥典醋酸去氨加壓素及制劑中的雜質(zhì)定位和鑒別。
