論著(zhù)
銀杏內酯B治療缺血性腦中風(fēng)的神經(jīng)保護作用
劉佳，陳少壯，馬駿，葉巖榮，蔡定芳，符茂東，羅艾君，姜維文
【摘要】 【摘要】目的 驗證銀杏內酯B（GB）可改善缺血性腦中風(fēng)遠期神經(jīng)功能缺失，白質(zhì)修復作用是否參與其中。方法 成年小鼠隨機分為Sham組、PBS組和GB組，后兩組制作大腦中動(dòng)脈栓塞模型，并予腦室給藥干預。行為學(xué)檢測神經(jīng)功能，標記并統計MBP/SMI-32熒光比值以檢測髓鞘修復程度。
【關(guān)鍵字】 銀杏內酯B,缺血性腦中風(fēng),神經(jīng)功能,白質(zhì)
中圖分類(lèi)號：文獻標識碼：文章編號：
[Abstract] Objective To check Ginkgolide B（GB）Treatment for Ischemic Stroke Confers Neuroprotection and its white matter repair Mechanism. Methods Male mice subjected to MCAO after random allocation as sham, PBS or GB group. Latter two groups received intracerebroventricular injection of PBS or GB for 7 days. Neurobehavioral assessments and MBP/SMI-32 was detected. Results Consecutive GB infusion after MCAO obviously promoted recovery of neuronal ability in long-term period(P<0.01). Beneficial up-regulation of MBP/SMI-32 rate was also induced in sharp contrast with PBS group (P<0.05). Conclusion GB-improved white matter repair was involved in neurological recovery after MCAO
缺血性腦中風(fēng)（IBS）是以腦組織缺血缺氧損傷及相應神經(jīng)功能病變體征為主要臨床表現的腦血管病，多年來(lái)臨床尚缺乏有效治療藥物[1]。且梗死位置及體積相似的患者長(cháng)期預后的神經(jīng)功能恢復卻并不一致，這提示神經(jīng)功能恢復并非僅與灰質(zhì)相關(guān)[2]。
白質(zhì)由神經(jīng)元軸突、髓磷脂蛋白及多種膠質(zhì)細胞構成，IBS引起缺血缺氧損傷，繼發(fā)膠質(zhì)細胞壞死、髓磷脂蛋白脫失降解，影響神經(jīng)功能。損傷后，機體產(chǎn)生少突膠質(zhì)細胞前體細胞（OPCs）遷移至脫髓鞘區域，促進(jìn)髓鞘再生，但該修復能力有限[3]；而小膠質(zhì)細胞作為中樞免疫細胞，可被激活成兩種表型：M1型釋放炎癥因子，造成繼發(fā)性的白質(zhì)損傷[4]；M2型可吞噬、清理壞死細胞碎片，釋放生長(cháng)因子促進(jìn)細胞再生和分化成熟[5-6]。
銀杏葉主要成分銀杏內酯B（GB）是活性最強的血小板活化因子（PAF）抑制劑，前人研究主要聚焦于抗炎作用：抗血栓形成[7]；抑制血管內皮細胞氧化應激損傷[8]；抑制急性腦缺血炎癥反應，改善急性期神經(jīng)功能[9]。而脊髓損傷模型中，PAF作為GB的靶點(diǎn)，可誘導原本向少突膠質(zhì)細胞分化的前體膠質(zhì)細胞向星性膠質(zhì)細胞轉化[10]，引起反應性星形膠質(zhì)細胞增生；而阻斷PAF及其下游通路后，可明顯縮小膠質(zhì)瘢痕，并改善動(dòng)物神經(jīng)功能[11]。這提示GB可能參與了髓鞘修復過(guò)程，本文旨在從白質(zhì)修復角度進(jìn)一步驗證GB的神經(jīng)保護作用及機制。
1 材料與方法
1.1 動(dòng)物及分組：清潔級成年雄性C57/BL6小鼠（上海斯萊克實(shí)驗動(dòng)物公司），8~10周齡，24~28g，隨機分為假手術(shù)組（sham組），對照組（MCAO+PBS，簡(jiǎn)稱(chēng)PBS組），實(shí)驗組（MCAO+GB，簡(jiǎn)稱(chēng)GB組）。
1.2 成年小鼠大腦中動(dòng)脈栓塞（MCAO）模型制備[7]：動(dòng)物麻醉后切開(kāi)頸部，頸外動(dòng)脈處剪一小口，放入線(xiàn)栓（硅膠頭直徑0.22~0.23 cm），離斷頸外動(dòng)脈，沿頸外動(dòng)脈、頸內動(dòng)脈進(jìn)線(xiàn)栓直至大腦中動(dòng)脈起始部，檢測腦血流確認中動(dòng)脈血流下降至術(shù)前的80%以上，阻斷60 min，拔出線(xiàn)栓。
